Система ренин — ангиотензин.

Гептапептид и неактивные метаболиты
Протеолитический фермент ренин был впервые выделен из водно-солевых экстрактов почек кроликов в 1898 г., а в 1939 г. N. Goormaghtigh высказал предположение, что ренин является продуктом деятельности эпителиоидных клеток ЮГА почки.
Самое активное место секреции ренина — ЮГА кортикальных нефронов; более 90% ренина продуцируется в области афферентной артериолы. ЮГА кжстамедуллярных нефронов в нормальных условиях ренин практически не продуцирует. Секреция ренина или рениноподобного вещества в минимальных количествах осуществляется и в других органах — матке, плаценте, головном мозге, надпочечниках, стенках артерий и вен, особенно мезентериаль-ных сосудов.

В ЮГА ренин сохраняется в гранулах, представляющих собой специали-зированные формы лизосом, в виде ренина, связанного с белком, «большого ренина», проренииа [Boyd G., 1974; de Senarclens С. et al., 1977]. При воздействии факторов, стимулирующих секрецию ренина, он из лизосомальных гранул переходит в циркулирующую кровь.
Активность ренина плазмы (АРП) является объективным показателем состояния ренин-ангиотензинной системы. У здо-
ровых лиц, получающих обычное питание, АРП составляет 0,2—2,7 нг/(мл-ч) в базальных условиях и 1,5—5,6 нг/(мл-ч) в условиях обычной физической подвижности [Haber Е. et al., 1969]. На АРП значительно влияют циркулирующие в крови стимуляторы и ингибиторы ренина.
Ренин-субстрат (ангиотензиноген) представляет собой гликопротеин, син-тезируемый печенью и выявляемый в глобулиновой фракции плазмы и лимфе.

Ангиотензин I служит промежуточным звеном на пути образования ан-гиотензина II и сам по себе является очень слабым вазоконстриктором. В то же время физиологическая роль ангиотензина I велика: это один из основных регуляторов внутрипочечного кровотока, активирующий выделение альдостерона корой надпочечников.

Превращение ангиотензина I в ангиотензин II осуществляется под влиянием кининазы II («превращающий фермент»), одновременно являющейся ферментом, разлагающим брадикинин. Наиболее активно и быстро ангиотензин I превращается в ангиотензин II в тканях. Наибольшей ферментативной активностью обладают легкие, в меньшей степени — почки.

Ангиотензин 11 обладает выраженной биологической активностью. Самый мощный из известных вазопрессоров, он одновременно активирует симпатическую нервную систему и стимулирует секрецию альдостерона корой надпочечников [Haber Е., 1979]. Период полураспада ангиотензина II составляет несколько минут. Распад ангиотензина II происходит под влиянием ферментов — ангнотензиназ. В крови этот процесс протекает относительно медленно, а в тканях, особенно в почках, — очень быстро [Semple P. et al., 1979]. Катаболизм ангиотензина II в почках снижается при ограничении поступления натрия и увеличивается при нагрузках им (Chonko A. et al., 1975].
Ангиотензин III (гептапептид-СООН) является одним из метаболитов ан-гиотензина П. Гептапептид не обладает вазоконстрикторными свойствами, однако наряду с ангиотензин ом I и II служит активным стимулятором биосинтеза альдостерона. В экспериментах in vivo и in vitro показано, что ангиотензин II и гептапептид в равной степени стимулируют продукцию альдостерона корой надпочечников [Davis J., Freeman R., 1977].

Секреция ренина зависит от множества факторов, из них ве-дущие— уровень перфузионного давления, концентрация хлора и натрия в области macula densa и концентрация в крови адре-нергических веществ. Изменение секреции ренина в зависимости от перечисленных факторов положено в основу гипотез регуляции ренина. Из них наиболее признанны следующие.

1. Барорецепторная гипотеза, придающая основное значение рецепторам растяжения, локализованным в дистальной части афферентной артериолы почки.
2. Теория «темного пятна» {macula densa), согласно которой стимулом для секреции ренина служит изменение концентрации ионов хлора в этой области [Thurau К- et al., 1967, 1972; KotchenT. et al., 1978].
3. Адренергическая гипотеза, связывающая повышенную сек-рецию ренина со стимуляцией р-адренергических рецепторов.

Наряду с приведенными выше теориями в последние годы внимание ученых привлекает гипотеза [Peart W., 1977], отво-дящая кардинальную роль в регуляции секреции ренина про-хождению ионизированного кальция через юкстагломерулярные клетки. Секреция ренина может быстро меняться в патологиче-ских условиях и при медикаментозных воздействиях