Система комплемента.

Снижение уровня комплемента в сыворотке при остром ГН было описано W. С. Gunn в 1914 г. В 1935 г. С. Е. Kellett впервые предположил, что гшюномнлементемия является результатом реакции антиген — антитело, происходящей в тканях. В дальнейших многочисленных исследованиях было показано, что в части случаев ГН снижен уровень комплемента или его отдельных фракций в сыворотке (гипокомплементарные нефри-ты); в 2/з случаев ГН в почечных клубочках обнаруживают от-ложения С3 или других компонентов комплемента. Фиксирован-ный комплемент (в частности, его С^-фр_акция)... играет значи-тельную роль в повреждении почечных клеток. В клубочках обнаружены-—рецепторы к С3Ь,. возможно, способствующие" связыванию иммунных комплексов [Moran J. et al., 1977]. Экспериментальные исследования подтвердили патогенетиче-скую роль комплемента, показав, что в гетерологическои фазе нефрита Масуги истощение комплемента (действием яда кобры) вызывает снижение протеинурии.

Активация комплемента может идти двумя путями —клас-сическим и альтернативным; оба пути ведут к активации С3, ко-торый в этом отношении является, главным компонентом систе-мы комплемента. При классическом пути IgG и TgM акти-вируют сначала ранние компоненты системы — С]Ч и Q, захем__ в присутствии ионов магния и кальция идет активация остальных компонентов системы."Схематически этот путь можно пред-ставить следующим образом:

Clq *-Сг *-С4 *-С2 *"С3 — *С5 *-С9.

Активация комплемента этим путем приводит к снижению всех 11 компонентов. Во время активации-С3—С& высвобожда-ются белки с воспалительной активностью—анафидотоксины, хемотаксические факторы, привлекающие нейтпофиды с их щротёолитическими ферментами, вещества, обладающие сосудорасширяющими свойствами и повышающие сосудистую проницаемость.

Альтернативный (пропердиноный) путь припускает три первые ранних компонента Сь С4 и С2 и начинается с потребления Сз; его можно активировать не только антителами и иммунными комплексами, но и неиммунологическим путем. При этом в клубочках обнаруживают только С3 и иммуноглобулины и не находят Сь С4. Возможно, что таким путем осуществляется развитие ГН с плотными депозитами. Этот путь могул:_акти-иировать сложные полисахариды, бактериальные продукты, т. е. козможна их прямая нефритогенная роль. Обнаружение тех или иных фракций^комплемента в клубочках позволяет судить о пути активации комплемента. Так, при_..врлчаночном_ нефрите в клубочках обнаруживают. С3 в сочетании с иммуноглобулинами и ранними компонентами системы (С2Ч и С*), что говорит об активации классического пути. При IgA-нефропатии, наоборот в клубочках находят С3 без ранних компонентов, что свидетель-ствует об альтернативном пути активации.

Обнаружение проперлина в клубочкахне позволяет разгра-ничить пути активации комплемента, так как связанный с БМ Сзь, который может присоединить щропердин, образуется и при классическом и при альтернативном путях активации.
У части больных с гипокомплементарным нефритом (обычно мем;бранозно-пролиферативным) в сыворотке имеется фактор, активирующий альтернативный путь, так называемый С5-неф|ри-тический фактор, природа которого точно не установлена. Предполагается, что это IgG, а возможно*, аутоантитела, реагирующие с Сзь-конвертазой.

В табл. 4 показаны изменения основных компонентов системы комплемента при классическом и альтернативном путях его активации.
Снижение комплемента в сыворотке наблюдается не при всех формах ГН и не коррелирует с отложениями С3 в клубоч-ках. Если Сз выявляется в клубочках почти при- всех типах нефрита, то снижение комплемента — лишь при немногих. Это острый постстрептококковый ГН, волчаночный нефрит, нефрит при sepsis lenta, мезангиокапиллярный ГН, ГН при криоглобу-линемии. При этих типах активация идет классическим путем и снижение сывороточного комплемента отражает обилие циркулирующих иммунных комплексов.

С .точки зрения связи между снижением комплемента и ГН представляют интерес случаи так называемой парциальной липодистрофии, ^сопровождающейся изменениями системы комплемента и часто сочетающейся с ГН., Эти изменения {снижение Сз и присутствие в сыворотке Сз-нефритичеокого фактора) наблюдаются у больных и до развития нефрита, иногда в течение многих лет, возможно, предрасполагая к развитию ГН, создавая состояние иммунологической недостаточности, при котором и развивается иммуноком-шюксная болезнь.

Описаны больные с дефицитом какого-либо компонента системы комплемента, чаще всего Q. Большинство больных с дефицитом С2 страдали СК.В, ¦некоторые лица — мембранозньгм или мембранозно-пролиферативным ГН, геморрагическим .васкулитом. Среди патогенетических путей, которые могут предрасполагать (к развитию заболеваний у лиц с врожденным дефицитом Сг, обсуждаетсяи роль комплемента как фактора естественной противовирусной защиты, или фактора, способствующего разрушению иммунных комплексов.