Изменение транспорта воды и ионов в почечных канальцах наступает под влиянием нервных стимулов или гормонов. Сущность многообразных эффектов этих веществ может быть. сведена к двум основным способам внутриклеточных реакций. Примером одной является действие альдостерона, другой— АДГ. Альдостерон после введения в кровь увеличивает реаб-сорбцию натрия после довольно продолжительного латентного периода, равного 45—120 мин. Этот гормон через перитубуляр-ную плазматическую мембрану проникает в клетку и в цито--плазме связывается со стереослецифичным для него белком. Этот процесс занимает 30—45 мин, после чего комплекс альдостерон— рецептор переносится в ядро и взаимодействует с акцепторными для него участками ядерного хроматина. Это вызывает транскрипцию гена — активация участка ДНК способствует синтезу РНК-посредника, которая переходит из ядра в цитоплазму и стимулирует в рибосомах синтез нового белка. Его относительная молекулярная масса около 12 000. Существует ряд гипотез о точке приложения в клетке этого белка и механизме, с помощью которого он увеличивает транспорт натрия.Согласно одной из гипотез, этот белок является компонентом переносчика или пермеазы, облегчая проникновение натрия в клетку через апикальную мембрану. Другая гипотеза придает ведущее значение активации насоса — Na, К-АТФ-азы. Наконец, по метаболической гипотезе этот белок служит компонентом системы энергетического обмена клетки, он усиливает митохондри-альный синтез АТФ. Высказывают также мысль о возможности действия этого белка не на один, а на два компонента системы — проникновение и активное выведение натрия из клетки, что автоматически усиливает энерготраты и приводит к возрастанию образования АТФ. Довольно глубокое изучение механизма действия альдостерона вмеет существенное значение для клиники— становится понятным способ действия, причина длительного латентного периода и сущность влияния диуретиков-апиронолактонов — конкурентных антагонистов альдостерона (верошпирон, альдактон). Эти вещества угнетают связывание альдостерона с рецепторными белками, находящимися в цитоплазме и ядре.

Установлено, что основным местом действия альдостерона в нсфроне являются самые конечные отделы дистального извито-го канальца и начальные отделы собирательных трубок. В этих же клетках действуют и спиронолактоны. Приведенные выше данные о механизме клеточного влияния альдостерона касаются только его воздействия на реабсорбцию натрия; вызываемое гормоном усиление секреции калия не опосредовано через гене-тический аппарат клетки.

Иной механизм внутриклеточного действия характерен для АДГ.
На наружной поверхности базальной плазматической мембраны клеток собирательных трубок локализован редепторный белок для АДГ. Составным элементом мембранного рецептора является фермент аденилатциклаза, кото-раз при активации рецептора катализирует уже с внутренней стороны мембраны образование из АТФ цАМФ 3,5-АМФ. Точный механизм всех последующих этапов действия этого вещества в клетке собирательной трубки пока не ясен. Известно, что 3,5-АМФ активирует перенос макроэргического фосфата с помощью фермента протеинкиназы на серия или треонин протеинфос-ф.ттазы. Этот фермент находится с внутренней стороны апикальной мембраны клетки. Эти реакции в конечном счете вызывают увеличение проницаемости канальцевой стенки для воды. 3,5-.АМФ, индуцировавший всю последовательность внутриклеточных реакций, превращается в физиологически неактивный 5-АМФ с помощью фермента фосфодиэстеразы циклического нуклеотида. Существенно, что ингибитором этого фермента является весьма часто используемое в клинике вещество теофиллин. Подобная последовательность внутриклеточных реакций характерна для действия на клетку нефрона катсхоламинов, ряда пептидных гормонов, например ПГ. Различие заключается в специфике рецептора, находящегося с наружной стороны базальной плазматической мембраны, и ином конечном звене внутриклеточных реакций, инициируемых с помощью 3,5-АМФ.

Пути реабсорбция воды пока остаются предметом споров. Согласно одной из гипотез, конечным этапом действия 3,5-АМФ является увеличение проницаемости для воды апикальной плазматической мембраны, и вода, пересекая клетку, по осмотическому градиенту движется в межклеточную жидкость и кровь. По другой гипотезе под влиянием АДГ при участии З.б-АМФ происходит секреция гиалуронидазы. А. Г. Гинецинский (1963) считал, что тот фермент, деполимеризуя гликозаминогликаны межклеточного вещества, увеличивает проницаемость мембраны для воды.
Описанные выше подходы к ряду патологических состояний позволили выявить их существенное значение для понимания патогенеза нефрогенного несахарного диабета, нарушения конгцентрационной способности почки при ХПН и др. Так, при од-той из форм нефрогенного несахарного диабета обнаружено уменьшение секреции гиалуронидазы и образования 3, 5-АМФ под влиянием АДГ.