Инкреторная функция почки.

В почке образуются и выделяются в кровоток физиологически активные вещества, действующие на другие органы и ткани, а также дающие выраженный местный эффект [Eisenbach С, Brod I., 1978]. К веществам системного и локального действия относятся ренин, эритропоэтин, активная форма витамина Г); в ткани почки выделяются также преимущественно локально действующие вещества, влияющие в основном на работу почки— проетагландины и брадикинины.

Наиболее хорошо изучено значение ЮГА в осуществлении инкреторной функции почки, что частично обсуждалось выше при описании процесса саморегуляции К.Ф. ЮГА расположен у входа в клубочек между приносящей и выносящей артериолами клубочка и частью стенки дистального канальца. Его основными элементами являются:
1) гранулярные клетки афферешной артериолы;
2) специализированные клетки дистального канальца— macula densa;
3) клетки Гурмагтига, контактирующие с обеими указанными группами клеток.

Под влиянием ряда стимулов из гранул, содержащих ренин (более 90% t их сосредоточено в клетках стенки афферентной артериолы), происходи-ш секреция этого протеолитического фермента. Секретируемый в кровь артериоЯ лы ренин отщепляет от ангиотензиногена, связанного в плазме с фракдиеД ^-глобулина, ангиотензин I. Под действием .превращающего фермента от анИ гиотензина I, состоящего из 10 аминокислот, отщепляются две аминокислоЧ ты и образуется сильное вазопрессорное вещество октапептид ангиотензин II, вызывающее сокращение афферентной артериолы и тем самым уменьшение скорости КФ- Ангиотензин II влияет на скорость реабоорбции натрия клетка «н каиальцев, на тонус сосудов и служит важнейшим физиологическим регулятором секреции альдостерона клетками коры надпочечника. Ангиотензин II очень быстро инактивируется в крови ангиотеизиназами: срок его жизни измеряется несколькими минутами.

Описано много различных факторов, влияющих на скорость секреции ренина. Кратко охарактеризуем лишь два из них. Один из стимулов — повышение концентрации хлорида натрия в диетальном канальце у macula densa; это способствует секреции ренина в ЮГА данного клубочка, в нем снижает ся фильтрация и предотвращается избыточная потеря хлорида натрия. Удержание этой соли в организме равнозначно сохранению объема внеклеточной жидкости и плазмы крови. По мнению К. Thurau (1974), эта нормальная физиологическая реакция может иметь решающее значение в патогенезе одной из форм ОПН. Когда во многих нефронах отказывает система реабсорбцин натрия и хлора, быстрая реакция ЮГА способствует острому прекращению клубочковой фильтрации и тем самым сохранению объема внеклеточной жидкости до восстановления функции почек.

Другим важным стимулом служит раздражение рецепторов растяжения, локализованной в стенке афферентной артериолы. Уменьшение ее кровенаполнения активирует выделение ренина. Гомеостатическое значение обеих реакций очевидно: вызванное секрецией ренина снижение КФ приведет к сохранению циркулирующего объема и предотвратит потерю почкой избыточного количества солей натрия. Сказанное поясняет важную анатомическую локали-я.щию ЮГА, позволяющую воспринимать изменения в составе канальцевой жидкости в том же самом нефроне в процессе мочеобразования и одновременно участвовать в регуляции КФ и объема циркулирующей жидкости. Слепни ательно, выделение ренина и образование ангиотензина имеют исключи-нмшое зиачение для циркуляторного гомеостаза— происходит сужение со-судов, приходит в соответствие с потребностями организма гемодинамика ипчки и под влиянием альдостероиа усиливается реабсорбция солей натрия*. мюсобствуя сохранению объема внеклеточной жидкости в организме.

В последние годы были получены доказательства новой гор-мшюбразующей функции почки, связанной с регуляцией обмена кальция и по биохимическому механизму напоминающей процессы в коре надпочечника. Установлено, что тючки извлекают из крови прогормон 25-гидрокси-витамин D3, который образуется в печени и циркулирует в крови в связи с фракцией «-глобулинов. Почки накапливают этот стероид (подобно коре надпочечника, аккумулирующей холестерол) и в митохондриях осуществляют его гидроксидирование и превращение в 1,25-(ОН) 2-нптамин D3. Последний и служит активным стероидным гормоном, стимулирующим образование кальцийсвязующего белка,, необходимого для всасывания кальция в кишечнике; этот же гормон способствует мобилизации кальция из кости.

В почке образуется гликопротеин эритропоэтин, стимулиру-ющий образование эритроцитов в костном мозге [Черниговский И. Н. и др., 1967; Brenner В., Rector F., 1976]. Предполагают, что местом его образования является ЮГА. Различные факторы (гипоксия, гидронефроз, повреждение сосудов при отторжении трансплантата и др.) стимулируют образование эритропо-этина, но ведущую роль играет гипоксия.
Почка является местом продукции ряда кининов. В ней вы-деляется пептидам — калликреин, который отщепляет кинин от кпяиногена во фракции .аг-глобулинов. К киникам относится ряд биологически активных пептидов, производных брадикини-ii;i. Они разрушаются в ткани и плазме лептидазой, называемой кшшназа. Почечные кинины — сильные вазодилататоры, участ-i тощие в регуляции почечного кровотока и выделения натрия.

Все большее внимание привлекают образующиеся в мозга-ном веществе почки лростаглачидины. Под влиянием простаглан-./шнеинтетазы арахидиновая кислота превращается .в проста-гландины Е2 и F2. Инактивация проетагландинов происходит под влиянием 15-гидроксидегидрогеназы, активность которой плиболее высока в коре почки и низка в ее мозговом веществе. Простагландин Е2 ,в почке увеличивает кровоток и вызывает натрийурез без изменения КФ, по-видимому, вследствие угнетения реабсорйпди.. солей натрия и воды в проксимальном канальце. Локальное действие простагландина Е2 может заключаться Н в изменении реакции клеток канальцев На АДГ —реакция на гормон снижается. Угнетение простагландинсинтетазы после пнедения индометацина, наоборот, усиливает реакцию почки па ЛДГ. Эти данные имеют важное значение, так как говорят о возможности модуляции, корректировки эффекта гормона под влиянием образующихся в органе физиологически активных ве-ществ, в частности простагландинов.

Почки играют определенную роль в регуляции системы свертывания крови [Ярошевский А. Я., Жаворонкова Е. К-, 1972]. В почке синтезируется активатор плазминогена— уроки-наза. Фибринолитическая активность крови, взятой из почечной вены, значительно выше таковой в почечной артерии. Нужно отметить участие почек в обмене гепарина и выделении из организма ряда компонентов системы свертывания.