Экспериментальные модели. Воспроизведение ГН с помощью гетерологич-ноЙ антипочечной сыворотки впервые было предложено в 1900—1901 гг.. русским ученым В. К. Линдеманом, который иммунизировал морских свинок тканью почек вроликав и вводил кроликам полученную нефротоксическую ¦ сыворотку. В дальнейшем эта экспериментальная модель была детально изучена в 1933—1934 г. Masugi с именем которого и связывается чаще нефро-токсический нефрит (крыса — утка — крыса). Первая (гетерологичная) фаза болезни начинается немедленно (через несколько минут) после введения сыворотки и является результатом отложения чужеродных лротавон очечных антител на БМ клубочков (например, овечьих антител на БМ кроликов); вторая фаза (аутологичная) начинается через несколько дней, когда образуются собственные противопочечные антитела против чужеродного белка (кролнчьи антитела против овечьего гамма-глобулина), происходят их связывание и фиксирование в почках антигеном и развитие тяжелого пролифера-тивного ГН с полулуни ...

Экспериментальные модели. Классическая модель ишмунокомплексного ГН — поражение почек при сывороточной болезни [Dixon F., 1958]. ?Jc*p*«-с^ороточная болезнь вызывается одноразовом введением гетерологичиой сыворотки или~чужеродного сывороточного белька. Через„несколько дней (при введении крысам бычьего сывороточного альбумина — через 7 дней) а .циркуляции появляются антитела против чужеродного белка, зятем они соединяются с антигеном, образуя иммунные комплексы. Иммунные комплексы довольно быстро удаляются из циркуляции ретикулоэвдотелиальнымк клетками, однако часть^й^р^кладывается вдоль клубочковой БМ., вызывая воспаление через те же системы медиаторов, что я антитела, специфичные по». отношению .к ткани почек. Повреждение клубочков при этом бывает преходящим; если чужеродный белок больше не вводится, клубочки быстро возвращаются к норме.

Хг^онидеская евдорохочная болезнь [Dixon F., 1961] вызывается длительным ежедневным введением небольших количеств чужеродного б ...

На современном этапе знаний ведущее значение в патогене* зе ГН придается иммунологическим нарушениям. Предположение о роли иммунологических механизмов возникло- еще в начале века на основе экспериментальных исследований и клинических наблюдений случаев нефрита после латентного периода у больных, перенесших скарлатину. Современные концепции выделяют два иммунопатогенетических механизма, ведущих к повреждению почечной ткани. Оба они связаны с образованием антител. Это действие специфических антител против ткани почки, против клубочковой базальной мембраны (БМ) и действие иммунных комплексов, в состав которых входят внеклубочковые антигены и антитела к ним. Дифференцировка этих типов в клинической нефрологии производится в основном по данным им<мунофлюоресценции и электронной микроскопии. Дальнейшее повреждение клубочка осуществляется посредством актива-ции комплемента, хемотаксиса лейкоцитов, их дегрануляции с высвобождением лизосомальных ферментов, внутрисосудистой коагуляции. Поми ...

Снижение уровня комплемента в сыворотке при остром ГН было описано W. С. Gunn в 1914 г. В 1935 г. С. Е. Kellett впервые предположил, что гшюномнлементемия является результатом реакции антиген — антитело, происходящей в тканях. В дальнейших многочисленных исследованиях было показано, что в части случаев ГН снижен уровень комплемента или его отдельных фракций в сыворотке (гипокомплементарные нефри-ты); в 2/з случаев ГН в почечных клубочках обнаруживают от-ложения С3 или других компонентов комплемента. Фиксирован-ный комплемент (в частности, его С^-фр_акция)... играет значи-тельную роль в повреждении почечных клеток. В клубочках обнаружены-—рецепторы к С3Ь,. возможно, способствующие" связыванию иммунных комплексов [Moran J. et al., 1977]. Экспериментальные исследования подтвердили патогенетиче-скую роль комплемента, показав, что в гетерологическои фазе нефрита Масуги истощение комплемента (действием яда кобры) вызывает снижение протеинурии.

Активация комплемента может ...

Детальное изучение этого типа нефрита имеет большое зна-чение для экспериментальной нефрологии и понимания путей иммунологического повреждения вообще. Идентификация ГН, вызванного антителами в клинической практике проводится в основном по результатам иммунофлюоресцентного исследова-ния, выявляющего линейное отложение антител. Лишь у неболь-шой части больных нефрит развивается таким путем. Это синд-ром Гудпасчера, протекающий с поражением почек и легких и часть случаев быстро прогрессирующего злокачественного ГН полулуниями. По данным F. Dixon и С. Wilson (1975), основанным на изучении 2540 биопсий почек, среди случаев, остающихся достаточно активными, чтобы определить иммуно-логические реагенты, лишь 7% были вызваны антителами к клубочковой БМ. Линейные отложения IgG изредка сочетаются с линейными отложениями IgA; аналогичные отложения при синдроме Гудрасчера отмечают и вдоль альвеолярной БМ.
В большинстве случаев антитела к клубочковой БМ обнаруживаются и в сыворотке: F. Dixon ...

Среди наследственных форм поражения почек имеется до-вольно большая, неоднородная по своим клиническим прояв-лениям, группа семейного амилоидоза, в основе которого лежит тяжелая нефропатия. Можно выделить три основных варианта генетически обусловленной амилоидной нефропатии: первый связан с периодической болезнью, второй включает амилоидную нефропатию, сочетающуюся с высокой гипертони-ей, а третий объединяет случаи амилоидоза с преимуществен-ным поражением почек, протекающие с различными аллерги-ческими проявлениями. При первом варианте отмечается ауто-¦сомно-рецессивная, а при втором и третьем — аутосомно-доми-.нантная формы наследования.

Первый вариант. Поражение почек при периодической бо-лезни, как правило, связано с амилоидозом, возникающим у 26—41% больных (табл. 14) и приводит к летальному исходу чаще до 40-летнего возраста. Существенно отсутствие зависи-мости между частотой, выраженностью, длительностью, характером клинических проявлений периодической болезни ...

Иммуногенез ГН долго изучали в основном с позиций нару-шений гуморального иммунитета; в последние годы все большее внимание (отчасти в связи с развитием трансплантационной иммунонефрологии) начинают уделять реакциям .клеточного им-мунитета. В изучении клеточных механизмов при ГН можно выделить три направления:

1) количественное исследование популяций лимфоцитов;
2) ГН- как иммунодефицитное состояние;
3) роль иммунокомпетентных лимфоцитов при ГН.

При активном ГН отмечается повышение содержания В-лим-фоцитов (как процентное, так и абсолютное) соответствующее интенсивному гуморальному ответу с повышенным синтезом антител. В наших наблюдениях [Шилов Е. М. и др., 1978] при обострении ГН процентное содержание В-лимфоцитов (с поверхностными Ig-рецепторами) составило 16,5, абсолютное — 365 в 1 мм3 (у здоровых лиц — соответственно 9,7% и 173 в 1 мм3). Имеются указания, что у больных IgA-нефропатией повышено количество IgA-Heeymnx В-лимфоцитов [N ...

Большая часть иммунных нефритов человека (70—80,%) но сит .иммуно.комплексный характер. Циркулирующие иммуняы комплексы откладываются в мезангиуме и (или) в стенке клубочковых капилляров. В отличие от ГН, вызванного антителами, отложения иммуноглобулинов зернистые или глыбчатые. Среди иммуноглобулинов преобладают IgG, реже встречаются IgM .и еще реже IgA; в 2/з случаев обнаруживаются и компоненты комплемента. Такие же иммунологические механизмы могут иметь значение и в развитии поражения канальцев, в возникно-вении нтерстициальных нефритов с отложением иммунных комплексов вдоль канальцевой ЕМ, в сосудах. Гранулярные де-позиты IgG и комплемента .вдоль канальцевой БМ и в приле-гающей интерстициальной ткани часто обнаруживаются у боль-ных волчаночным нефритом, нередко в сочетании с интерстици-альными мононуклеарньши воспалительными инфильтратами. Недавно доказано, что гранулярный тип иммунных депозитов в клубочках возникает вследствие не только отложения циркулирующих иммунных комплекс ...